p53

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p53蛋白由抑癌基因p53編碼，在調(diào)控細胞周期、誘導細胞凋亡和激活DNA修復等方面發(fā)揮重要作用。人p53基因位于染色體17p13.1，含有11個外顯子和10個內(nèi)含子，編碼393個氨基酸，合成相對分子量為43.7kDa的核磷酸化蛋白，但因蛋白條帶出現(xiàn)在Marker所示53kDa處，命名為p53。

p53蛋白的一級結構分區(qū)：

p53蛋白作為轉(zhuǎn)錄因子依靠核定位信號在細胞核內(nèi)發(fā)揮功能；核輸出信號可以介導p53蛋白從胞核穿梭入胞質(zhì)。X射線衍射顯示p53蛋白擁有2個α螺旋，11個β折疊。p53單體通過上述相互作用形成有活性的四聚體。

正常情況下，p53基因以野生型（Wild type p53，wt-p53）形式存在于細胞中，生成的p53蛋白會被以MDM2（Murine double minute 2）為代表的癌基因快速降解，因此p53蛋白含量很低，難以累積到免疫組織化學可檢測的量。當p53基因發(fā)生突變時，被稱為突變型p53（Mutant type p53，mt-p53），其編碼的p53蛋白構型隨之改變、穩(wěn)定性增加，不能被降解，從而在細胞中堆積，能夠用免疫組織化學方法檢測到。p53蛋白氨基端和羧基端的突變一般不會引起功能改變，但會影響四聚體的形成；中央核心區(qū)的突變則很容易造成p53功能喪失。因為p53蛋白在組織中的積累與p53基因的突變一致，所以臨床上通過免疫組織化學檢測p53蛋白提示p53基因的突變，從而評估癌癥發(fā)生的風險和癌癥患者的預后效果。

參考文獻

[1] 鄭杰, 吳秉銓. p53研究的新進展[J]. 中華病理學雜志,1997, 26(4): 251- 254.
[2] Kato S, Han S Y, Liu W, et al. Understanding the function-structure and function-mutation relationships of p53 tumor suppressor protein by high-resolution missense mutation analysis[J]. PNAS, 2003, 100(14): 8424- 8429.
[3] Zhang Y, Xiong Y. A p53 amino-terminal nuclear export signal inhibited by DNA damage induced phosphorylation[J]. Science, 2001, 292(5523): 1910- 1915.
[4] Achison M, Hupp T R. Hypoxia attenuates the p53 response to cellular damage[J] Oncogene, 2003, 22(22): 3431-3440.
[5] 成秀梅.腫瘤抑制基因p53的研究進展[J]. 現(xiàn)代診斷與治療, 2008(03): 158- 160.